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    陕西秦石药业有限公司主要经营药品、医药、功能食品的研制;一类医疗器械、二类医疗器械、 三类医疗器械、消毒卫生用品、保健用品、化妆品、食品的生产与销售。我们始终坚持用户至上,用心服务于客户,坚 持用自己的服务去打动客户,公司秉承“保证一流质量,保持一级信誉”的经营理念,坚持 “客户第一”的原则为广大客户提供优质的服务。

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    我国研究发现抗多药耐药革兰氏阴性菌候选药物

    发布时间:2017-4-17

    浏览量:2111

    细菌和真菌虽然肉眼看不见,但一直是我们的“邻居”,它们可能在你的桌面上、地板上、甚至是你的皮肤上等。当然,如果没有注意个人卫生,或者是机体的免疫力下降,极有可能让细菌有“可乘之机”,入侵机体,引起疾病。下面一起了解一下研究发现的多药耐药革兰氏阴性菌候选药物


    细菌耐药性特别是革兰氏阴性菌的耐药性已成为危害人类健康的重大威胁,目前临床上极度缺乏安全有效的治疗多药耐药革兰氏阴性菌感染的药物,全球范围内处于临床研究的候选药物更是寥寥无几。2017年,世卫组织根据对新型抗生素的迫切需求程度将其分为极为重要、十分重要和中等重要三个类别。列为极为重要的包括耐碳青霉烯类药物的鲍曼不动杆菌(CRA)、绿脓杆菌和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)肠杆菌科(CRE)三种细菌,均为多药耐药性革兰氏阴性菌。因此研发广谱、强效抗多药耐药革兰氏阴性菌药物是临床上十分迫切的巨大需求。


    研发抗多药耐药性革兰氏阴性菌药物是世界难题,因为阴性菌耐药机制远比阳性菌复杂多变。革兰氏阴性菌细胞外膜通透性的降低是其产生多药耐药和泛耐药的重要原因,而利用细菌铁载体摄取铁的原理将抗生素与铁载体巧妙地有机结合,是克服革兰氏阴性菌外膜通透障碍的一种有效策略。中国科学院上海药物研究所杨玉社课题组以临床I期的BAL30072为先导化合物,通过结构优化策略,设计合成了一系列铁载体-单环β内酰胺共轭化合物,通过深入的构效关系和构代关系研究,发现了候选化合物12c(如图,YT-14)。YT-14体外对多药耐药性鲍曼不动杆菌(OXA23)、肺炎克雷伯菌(KPC-2)、绿脓杆菌(IMP4)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)大肠杆菌均具有很强抑制活性。在多药耐药性肺炎克雷伯菌(KPC-2)感染小鼠模型中,YT-14对小鼠的体内保护作用明显强于BAL30072和美罗培南。总之,YT-14具有强效、广谱抗多药耐药性革兰氏阴性菌活性,代谢性质优良,是一个极具希望的抗革兰氏阴性菌候选化合物,值得进一步研究开发。


    该研究成果于3月13日在线发表于美国化学会期刊《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)。研究工作主要在上海药物所研究员杨玉社和嘉兴学院教授汪海东的指导下,分别由双方学生谭亮、陶匀亮(联合培养)完成。

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